击败肉山标志着游戏正式进入困难模式，世界会发生不可逆转的变化。首要任务是使用肉山掉落的神圣之锤摧毁恶魔祭坛或猩红祭坛，每摧毁一个祭坛都会在世界随机位置生成新三矿（钴蓝/钯金、秘银/山铜、精金/钛金）。这些矿石是制作高级装备的基础材料，建议优先挖掘钴蓝/钯金矿制作钻头，再逐步解锁后续矿物的开采能力。同时要注意保留至少一个祭坛用于后续合成BOSS召唤物。
进入困难模式后，腐化/猩红之地与新增的神圣之地会加速蔓延，需要及时建立隔离带防止重要区域被侵蚀。建议在基地周围挖掘至少3格宽的隧道并铺设不可腐蚀的方块作为屏障。怪物强度显著提升，初期建议在雪地或地牢等相对安全区域刷取寒霜核、光明之魂等关键材料。巫医在夜晚出售的叶之翼能显著提升机动性，是应对高强度战斗的核心装备。
机械三王是肉山后的首要挑战目标，推荐按机械蠕虫、机械骷髅王、双子魔眼的顺序逐步攻克。战斗前需搭建多层平台作为战场，配备心形雕像、篝火等增益设施。远程武器如代达罗斯风暴弓配合圣箭能有效应对机械BOSS的移动特性，近战职业可选择钛金套配合吸血类武器。击败机械BOSS后制作的神圣锭装备将为后续世纪之花战斗提供必要保障。
丛林在击败机械三王后会产生剧变，世纪之花的花苞会随机生成。建议在丛林地下预先修建垂直通道，利用翅膀和平台进行立体机动战斗。世纪之花掉落的丛林钥匙可开启神庙，而神庙中的石巨人BOSS会掉落强力的日耀系列装备。最终阶段需击败地牢的邪教徒触发月球事件，破坏四柱后迎战终极BOSS月球领主，需要将装备强化至最高阶，并熟练掌握各职业的终极武器使用技巧。
